改变的肽主链

通过交换零件更换成合成激素的骨干,威斯康星大学麦迪逊分校的研究生 罗斯cheloha 和他的导师教授 塞缪尔·格尔曼与哈佛医学院的合作者一起,建立了一个版本,在实验室老鼠抗老化的甲状旁腺激素。其结果是,改变的激素能呆更久 - 并在更高的浓度,说格尔曼,化学教授。

激素信令分布在整个身体,通常在血液中的分子。激素引起从只有那些携带适当的受体分子的细胞应答。 “受体已经发展到认识到生物流体的海是全分子信息的一个非常具体的信号,”格尔曼说。

一个受体及其信号传导分子之间的关系通常被比喻为一个锁和钥匙之间。

“我们很高兴,因为我们有保留激活受体的能力,”通过改变激素,其持有的基本接触点处的骨干,格尔曼说。 “同时保留,甚至增强了信令能力,我们已经减少了肽的易感性,自然使用一段时间,以消除信号中的生物降解的机制。”

肽是蛋白质的片段。肽激素,如广为人知的类固醇激素如雌激素和睾丸激素,可以一次即使在微小的浓度传送信号以几十亿个细胞。

Professor 塞缪尔·格尔曼 Photo: 罗斯cheloha
教授。塞缪尔·格尔曼 罗斯cheloha

在公布的6月15日的一项研究 自然生物技术研究人员改变了一个非常成功的合成甲状旁腺激素被称为特立帕肽,这是用来对付严重的骨质疏松。

但这一发现的真正的兴奋是一大类肽类药物的潜在影响,格尔曼说。 “大幅组受体,包括一些涉及糖尿病,应对肽信号,但肽在体内迅速降解。我们的做法似乎表明一个总体战略,以保留针对特定受体的能力,同时还可减少降解的作用酶。关键是该受体是寻找一个形状,而破坏性酶寻求不同的形状。”

格尔曼说,替换为人工台肽骨架段的想法曾经似乎异端。 “多数人的预期,你不能改变的骨干,这改变的基本接触点之间的距离和方向,而不会使分子无法识别受体”。

潜在的“改变最中坚”的策略可以让相当脆弱的多肽药物,今天必须注射,以避免在胃和小肠破坏口服给药。

格尔曼已指派他权的发现到 威斯康星校友研究基金会。该研究的第一作者,cheloha,是博士候选人在化学在威斯康星大学麦迪逊分校。合着者托马斯· gardella领导的研究小组在哈佛医学院,进行与生物评估。

潜在的“改变最中坚”的策略可以让相当脆弱的多肽药物,今天必须注射,以避免在胃和小肠破坏口服给药。通过保护来自降解酶的药物,新的方法也可以帮助在血液中维持较高的药物浓度。

改变的骨干也似乎使该受体一旦被激活信号的微小变化,发射进入细胞内,格尔曼说。 “改变反应的不同轮廓骨架修饰结果的网站。构建激活只有在一定的反应类型药物分子可能让我们拨出不良副作用,但是这只是在这一点上的希望。”

迄今为止,大部分集中在药物开发的具有有关信号分子,直接接触受体的外部特征,格尔曼说。 “传统的方法是保持骨骼相同,修改水面组件。我们的做法正好相反,保持表面的成分相同,修改的框架。现在很明显,这种非传统的方法可以成功,其他人可能会尝试一下。”

故事由大卫·特南鲍姆,大学通信

骨干模型照片礼貌 迈克尔dorausch