检查高风险癌症

与乳腺癌发展和转移相关的蛋白质的功能现在更好的理解的基础上,通过一项新的研究 威斯康星Carbone的癌症中心的大学 (uwccc)的研究人员。

研究确定如何蛋白质,CARM1,承认其靶蛋白,并应导致更好地了解癌症是如何发展以及有针对性的药物治疗的发现。

“当在CARM1乳腺癌中过表达,较高表达与较差的预后相关联,”说 博士。许伟在uwccc和肿瘤学教授 麦卡德尔癌症研究实验室。 “但我们很少知道它是如何工作的。”

CARM1是已知为prmts一组相关蛋白质的成员,其通过添加一个小的化学修饰,甲基化,它们的靶蛋白,从而改变靶标的功能的所有工作。从许氏集团以前的工作中发现CARM1几个细胞目标,包括促进乳腺癌转移当蛋白质被化学修饰的蛋白质。

了解CARM1水平如何提高有助于乳腺癌的生长,徐想知道它的所有目标,而不只是少数。然后,她参加了在校园里,在那里她和uwccc部件uwccc研究会议 博士。约书亚·库,生物分子化学和化学教授,介绍。库恩也是的导演 美国国立卫生研究院国家中心复杂系统的定量生物学中,中心安置在UW,专门在蛋白质鉴定技术,包括一个被称为定量质谱法。

“伟介绍后,它变得很明显,她有可能从我们的技术中获益的一个问题,”浣熊说。 “在过去,她可以识别CARM1的目标,但它是一个在一段时间。我们可以告诉大家,在样品中存在的蛋白质,或者,在她的情况下,由CARM1甲基化的所有靶蛋白。”

图1从出版物:使用定量质谱CARM1基板的全局分析。 (知识共享署名4.0国际驾照 通过自然通讯)

埃弗根尼娅·希什科瓦一个研究生谁与浣熊通过威斯康星大学的综合方案生物化学工程,承担了该项目,以确定在一个高度有效的方式全部CARM1目标。而不是先从数千种蛋白质,并确认或一个消除它们一个,她刚刚完成两套分离出来的许多新CARM1目标的实验。

使用在实验室生长的乳腺癌细胞,shishkova第一分离所有的蛋白质,然后使用分子“剪刀”到那些蛋白质切成更小的片段。接下来,她丰富了样品为有甲基化修饰的所有蛋白质片段,并确定所有使用定量质谱碎片。这组实验产生了数以百计的甲基化的目标 - 尽管并非所有这些蛋白质是由CARM1甲基化。

“第二部分是重复相同的实验,只是这次在被基因改造,使他们没有产生任何CARM1蛋白乳腺癌细胞,” shishkova说。 “通过比较这两个条件,我们可以说,无论蛋白质时CARM1消失将是CARM1的目标,现在不存在的。当然接下来我们必须证明他们确实是用其它方法的目标。”

shishkova大约130 CARM1的以前未知的目标验证。因为她的实验确定这些蛋白质的小片段,她能够确定CARM1需要“看到”它的靶蛋白修改它们的确切短蛋白质序列。该研究还发现,承认这种非常具体的目标序列CARM1的一部分。

“许多制药公司有兴趣开发CARM1抑制剂,但他们都没有取得成功,因为他们集中在高度许多prmts中保守的蛋白部分,”徐说。 “我们推测,我们应该集中在其他prmts未发现开发抑制剂这种独特的区域。”

许补充说,她和她的团队已经在关注了许多这些新的目标,试图了解每个目标的修改如何促进乳腺癌的发展。

该研究在线发表在5月24日记 自然通讯。它是由医疗补助P41 gm108538,R21 ca196653和R01 ca213293的国家机构出资,由美国国家癌症研究所的核心支持赠款uwccc,p30ca014520-UW。

萨拉蜡溶解,UW Carbone的癌症中心