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海伦·布莱克韦尔

电子邮件地址: blackwell@chem.wisc.edu

房间号: 
5211a
电话号码: 
608-262-1503
组关系: 
布莱克韦尔组
职位名称: 
教授
路径: 
化学生物学
有机
教育: 

学士学位1994年,奥伯林学院
博士1999年,加州理工学院
在哈佛大学从事博士后研究工作,1999 - 2002年

诺曼℃。化学教授克雷格

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研究说明

有机化学是在独特位置,以提供分子水平见解生物过程。小分子作为工具,探索生命系统的力量重新认识起到了推波助澜的化学生物学的兴趣爆炸。这一广泛的范围内,我们的研究计划的重点是新合成方法的开发,加快生物活性分子的发现。我们策略性地组合微波辅助有机化学,固相合成,和组合化学的元件以提供进入新的类化学探针。反过来,我们正把这些小分子工具,细菌传播和主机/微生物相互作用,化学生物学以前浑浑噩噩的领域。我们寻求理解植物和动物是如何感知和病原微生物入侵作出反应。细菌的相互和功能作为一个组进行通信的能力是在感染性疾病的发展的关键步骤。细菌对小分子的语言的依赖地方有机化学家在一个独特的位置,发现这个通信网络和设计工具基本在分子水平来调节它的基本原则。

我们的多学科研究计划的所有方面是协同的彼此。化学成分驱动生物调查和生物的结果决定了化学方法开发了新的途径。在我们的实验室和它们之间的联系目前的研究项目概述如下:

我们正在制造的领域的贡献 微波辅助有机化学。微波辐射是看到越来越多地使用作为用于化学反应的备用加热源,由于产品收率和纯度的反应时间和增加显着减少。我们预测,使用微波照射以加速的固相有机反应将大大促进组合化学的生物问题的应用。我们目前正在研究的范围和微波辅助固相有机反应的限制,其中集中于多样性产生反应特别注意不在标准热条件下,例如,所选择的多组分,环化,和缩合反应下可观的速率进行。最近我们用这个方法来合成肽的新类(即 拟肽)。

我们的方法的工作,使我们能够开发出功能强大和方便的固相合成平台的快速生成集中,小分子文库的。我们设计一个合成平台,允许适度的大小(100-500构件)库来在一天常规地制备。该平台由官能化的平面聚合物载体的并在空间可寻址的方式执行库合成以生成 小分子巨阵列。微波辐射的宏阵列施工过程中的应用程序(见上文)所选择的反应允许以空前的速度来生成不同的化学文库。使用我们的合成平台,加速在这些新发现的生物活性化合物(见下文)的步伐。

我们的综合平台发展如火如荼,我们正在设计,准备和筛选小分子集中收集问细菌学重要问题。具体地,我们寻求揭示调节参与细菌的通信路径关键蛋白质 - 蛋白质相互作用的化合物。目前,我们正在尝试拦截细菌蛋白LuxR型蛋白质的结合到其同源配体自体诱导和随后的同源二聚化,这是在革兰氏阴性枢轴事件 细菌群体感应电路。在这些屏幕露出化合物将是第一个揭示自体诱导物调节的群体感应分子基本水平的特征。在细菌群体感应调节行为,占全部农作物疾病的50%以上和人类感染的80%,因此,从我们的研究新兴的活性化合物可以作为支架用于农产品经纪人和治疗以前所未有的行动模式。我们独特的使用微波辅助的反应将简化他们的开发作为功能强大的工具在实验室,在临床上快速操纵这些分子的化学结构,并在该领域的能力。使用这种方法,我们最近发现的一组是最有力的报告日期群体感应拮抗剂。正在进行的工作的重点是进一步开发这些化合物作为探针,设计第一群体感应“超级激动剂”,并且应用我们的综合研究的方法来检查由革兰氏阳性细菌病原体中使用的备用群体感应通路。

奖项和荣誉

WARF romnes教师奖学金,威斯康星大学麦迪逊分校 2012
研究员,美国科学促进会 2010
美国化学学会阿瑟。应付学者奖 2010
维拉斯副奖 2010
丝毫西格玛PI艾格尼丝FAY摩根研究奖 2009