LLI

研究 Emphasis:  Bioanalytical Chemistry, Mass Spectrometry, Microseparations, Proteomics & Peptidomics, Neurochemistry
在我的实验室专注于开发和实施的新的基于质谱战略的一个阵列回答关于最复杂和最难以捉摸的一套信号分子，对神经肽的问题，并获得新的见解肽类激素的作用和神经递质的可塑性发挥的神经回路和行为。而显著努力已经指向分析技术和方法的发展，它是了解驱动我们的研究，不断改进和提高分析能力，解决具有挑战性的神经问题neuropeptidergic系统生物医学的重要性。一个大量的研究有力地表明，化学信使失衡与多种神经系统疾病有关。然而，相较于传统的神经递质如胺，许多神经肽的功能性作用仍然知之甚少。这是部分地由于缺乏的分析能力以测量及在复杂的微环境识别这些低丰度的内源性信号分子。显然，对于神经肽识别和定量的高灵敏度和选择性分析工具的开发需求量很大。具体而言，我们有兴趣了解神经肽在食物摄取，神经网络的发展和应对环境压力所扮演的角色。

我们选择了一个简单而明确的甲壳动物神经系统都工作促进技术发展和解决与神经调节和网络可塑性基础神经科学的问题。我们开发了多方位基​​于质谱的分析平台来探测具有增强的灵敏度和选择性肽能信令。通过组合化学标记，微规模分离（毛细管电泳和nanolc）和串联质谱测序技术，我们已经发现了大量的甲壳动物神经系统的新型神经肽的。在细胞和网络水平的这些新肽的生理作用是协同在外地神经生理学家评价。此外，两个质谱成像技术和 体内 微透析取样工具已经实现了跟随神经肽的分布和分泌以前所未有的细节。最后，在同位素标记技术相结合的差分显示策略正被开发以允许响应于各种生理变化的神经肽的功能的发现。

同时该技术是利用甲壳类动物模型系统作为一个试验台研制，从我们的研究产生的技术进步，广泛适用于多种生物系统，包括哺乳动物和人类的多肽和蛋白质的大规模分析。为此，我们已经建立了更复杂的系统，在神经化学分析有针对性的若干令人兴奋的合作。这些合作项目包括在神经变性疾病生物标志物发现，肽分析和神经调节在哺乳动物节奏神经网络，由星形胶质细胞分泌的神经保护因子蛋白质组分析，和在斑马鱼显影二恶英诱发的心脏毒性的蛋白质组研究。

这些协同项目跨越分析质谱，毛细管分离，肽化学，生物信息学，神经化学，神经生物学和。改进分析方法发展，使生物的发现，以及新兴的生物问题需要分析工具进一步发展。